Kymera Therapeutics, Inc. a présenté les grandes lignes de son activité et des mises à jour sur son pipeline de dégradateurs de protéines. KT-474/SAR444656 Dégradeur d'IRAK4 : Le recrutement est en cours dans les deux essais de phase 2 randomisés et contrôlés par placebo menés par Sanofi, évaluant le KT-474 pour le traitement de l'hidradénite suppurée (HS) et de la dermatite atopique (AD). Les données de base devraient être communiquées au cours du premier semestre 2025. KT-621 Dégradeur de STAT6 : Kymera a dévoilé son premier dégradeur STAT6 oral, le KT-621, lors de sa journée de R&D en immunologie en janvier 2024. Le KT-621 est un dégradeur de STAT6 oral à prise unique quotidienne qui a le potentiel d'offrir une activité similaire à celle du dupilumab dans de nombreuses maladies, dont la dermatite atopique, l'asthme et la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO), entre autres. La société prévoit de lancer un essai clinique de phase 1 avec le KT-621 au second semestre 2024 et de communiquer les résultats de la phase 1 au premier semestre 2025. En mars 2024, Kymera a présenté un poster mettant en avant les données précliniques du KT-621 lors de la réunion annuelle de l'American Academy of Dermatology (AAD). Les résultats précliniques ont montré que le KT-621 était extrêmement sélectif pour STAT6 par rapport à d'autres STAT et qu'il bloquait totalement les fonctions IL-4/IL-13 dans des tests cellulaires TH2 humains clés avec une puissance picomolaire supérieure à celle du dupilumab. À de faibles doses orales quotidiennes, le KT-621 a démontré une dégradation presque complète de STAT6 in vivo dans les tissus pertinents pour la maladie et a été bien toléré. Dans un modèle murin de dermatite atopique induite par le MC903, le KT-621 a démontré une forte dégradation de STAT6 dans la rate et une réduction marquée des IgE sériques totales, comparables à l'activité du dupilumab. Ces données démontrent le potentiel du KT-621 pour le traitement de la dermatite atopique et d'autres maladies allergiques. La société prévoit de partager de nouvelles données précliniques supplémentaires sur le KT-621 lors de prochaines réunions médicales, notamment la conférence internationale de l'American Thoracic Society, qui se tiendra du 17 au 22 mai 2024 à San Diego, CA, et la Digestive Disease Week, qui se tiendra du 18 au 21 mai 2024 à Washington, DC.
En mars 2024, Kymera a présenté un poster mettant en avant les données précliniques du KT-294 lors de la réunion annuelle de l'AAD. Lors des tests précliniques, le KT-294 a démontré une puissance de dégradation picomolaire et une puissante inhibition des voies IL-23, IL-12 et IFN de type I, démontrant son potentiel à récapituler la biologie des mutations humaines de perte de fonction de TYK2. Le KT-294 n'a pas eu d'impact sur les autres protéines Janus kinase (JAK) et, par conséquent, contrairement au deucravacitinib, un inhibiteur à petite molécule de TYK2, il a épargné la signalisation de l'IL-10, une caractéristique importante dans le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin. En outre, dans les études précliniques, la dégradation de TYK2 a conduit à une inhibition supérieure de la voie IFN de type I par rapport à TAK-279, ce qui est pertinent pour le traitement des interféronopathies telles que le lupus. Cette différenciation biologique du KT-294 par rapport aux petites molécules inhibitrices de TYK2, combinée à sa capacité à inhiber profondément et durablement TYK2 in vivo avec de faibles doses quotidiennes par voie orale, a le potentiel d'offrir un profil TYK2 de premier ordre. La société prévoit de partager des données précliniques supplémentaires lors de réunions médicales à venir. KT-253 MDM2 Degrader : La partie escalade de dose de l'essai clinique de phase 1a sur les tumeurs liquides et solides est en cours. Kymera présentera les mises à jour des données cliniques du KT-253 sous forme de poster lors du prochain congrès de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) qui se tiendra du 31 mai au 4 juin 2024 à Chicago. 4 juin 2024, à Chicago, dans l'Illinois. La société prévoit de terminer l'étude de phase 1a sur MDM2 et de partager l'ensemble des données plus tard en 2024 lors d'une réunion médicale. Kymera développe également une stratégie de sélection des patients basée sur des biomarqueurs pour un développement ultérieur au-delà de la phase 1a et présentera des données lors d'une réunion médicale cette année. KT-333 Dégradeur de STAT3 : En avril 2024, lors de la réunion annuelle de l'American Association for Cancer Research (AACR), Kymera a présenté de nouvelles données précliniques lors d'une session de recherche de dernière minute, montrant les mécanismes structurels et moléculaires qui sous-tendent l'activité anti-tumorale de son nouveau dégradeur de STAT3, KT-333, et pour la première fois, a révélé que VHL est la ligase E3 idéale pour une dégradation puissante, sélective, rapide et cohérente de STAT3 dans les modèles de cancer. La phase d'escalade de dose de l'essai clinique de phase 1a sur les tumeurs liquides et solides est en cours. Kymera présentera les mises à jour des données cliniques du KT-333 sous forme de poster lors de la prochaine réunion de l'Association européenne d'hématologie (EHA) qui se tiendra du 13 au 16 juin 2024 à Madrid, en Espagne. La société prévoit de terminer l'étude de phase 1a et de partager l'ensemble des données plus tard en 2024 lors d'une réunion médicale.