Le Nikkei était en baisse de 0,56% à 38 189,54 à la fin de la matinée.
Le Topix, plus large, a baissé de 0,64% à 2725,70.
Le Comité de l'open market de la Réserve fédérale (FOMC) devrait laisser les taux d'intérêt inchangés à l'issue de sa réunion de deux jours mercredi, l'inflation américaine restant stable.
Les actions américaines ont terminé en baisse la nuit dernière, les marchés ayant pris en compte les données économiques montrant une augmentation des coûts de main-d'œuvre et une détérioration de la confiance des consommateurs.
Alors que les marchés ont déjà réduit les attentes d'une réduction des taux de la Fed cette année, les investisseurs restent méfiants quant au message optimiste que le président de la Fed, Jerome Powell, enverra lors de sa conférence de presse.
L'écart important entre les taux directeurs du Japon et des États-Unis continue d'exercer une pression sur le yen, ce qui soulève des questions sur l'impact d'une faiblesse excessive de la monnaie sur l'économie locale et sur les perspectives de taux de la Banque du Japon.
Le risque d'intervention sur le marché des changes, et le soupçon que Tokyo soit déjà intervenu, ont également maintenu les investisseurs en alerte.
"Dans ce sens, je ne pense pas que les gens seront très enclins à acheter des actions tant que le yen est aussi faible", a déclaré Hiroshi Namioka, stratège en chef chez T&D Asset Management.
Sur les 225 composantes du Nikkei, seules 44 ont progressé contre 181 qui ont reculé.
Parmi les actions individuelles, les résultats des bénéfices et les nouvelles spécifiques aux actions ont fait ressortir des gagnants et des perdants.
Les actions du fabricant d'équipements liés aux puces Lasertec ont bondi de 16,1 % après que la société a publié des résultats supérieurs aux estimations après les heures de marché mardi.
West Japan Railway Co a gagné 7,7 % mercredi suite à sa décision de racheter 4,1 % de ses propres actions.
JGC Holdings Corp a été le plus grand perdant, chutant de 11,2% suite à des prévisions de revenus décevantes.
